10 yaşında Trabzonspor'a katıldı ve kariyerinin neredeyse tamamını (iki sezon hariç) bu takımda geçirdi. İlk profesyonel maçını 1984-85 sezonunda 17 yaşındayken oynadı. Bitirici vuruşları ve mesafe tanımaksızın çektiği sert şutlarıyla tanındı ve döneminin en iyi forvetlerinden biri olarak Türk Millî Takımı'nın önemli oyuncularından biri oldu. Millî takımla oynadığı 40 maçta 32 gol attı. Avrupa Kupaları'nda ise 23 gol attı. Çok uzaklardan attığı birçok frikik golü unutulmazlar arasına girdi. Her zaman ligin en önemli oyunculardan biri olan Hami başarılı kariyerine Türkiye Ligi şampiyonluğu ekleyemediyse de Trabzonspor'un 1992 ve 1995'te iki kez Türkiye Kupası'nı kazanmasında, iki maç üzerinden oynanan final maçlarında toplam dört gol atarak önemli pay sahibi oldu. 1992 yılında Türkiye Kupası yarı final maçında Beşiktaş'a attığı frikik golü yılın golü seçildi.

1998 yılında Bundesliga takımı Schalke 04'e transfer oldu.1 sezon Bundesliga' da top koşturduktan sonra Trabzonspor'a dönerek takımının en golcü oyuncusu unvanını Trabzonspor'dan ayrılana kadar sürdürdü.Jübilesini Trabzonspor'da yapamadan son senesinde ayrılmak zorunda kaldı ve MKE Ankaragücü ile sözleşme imzaladı. Ancak orada 8 maç oynayarak futbolu bıraktı.


84 kez millî takımlara çağrılan Hami Mandıralı, 4 kez U-16, 17 kez U-18, 7 kez U-21 ve 56 kez de A Milli olmak üzere toplam 84 kez Türkiye Millî Takım forması giymiş, bu maçlarda 11 gol kaydetmiştir.


İkinci Fatih Terim dönemi millî takımlar teknik ekibinde, Türkiye Ümit Millî Futbol Takımının Teknik Direktörlüğünü yürütmüştür.


Mustafa Reşit Akçay'ın görevinden ayrılmasının ardından geçici olarak Trabzonspor'un teknik direktörlüğüne getirilmiştir. 2014 Dünya Kupası'nda Cezayir Millî Takımı teknik direktörü Vahid Halilhodziç'in Trabzonspor teknik direktörlüğüne getirilmesiyse bu görevden ayrılmıştır.


15 Kasım 2014 tarihinde Antalyaspor'da Engin Korukır'dan boşalan teknik direktörlük görevine getirildi.[1] 23 Şubat 2015 tarihinde yönetim ile Mandıralı arasında yapılan görüşmelerden sonuç alınamaması üzerine sözleşmesi Antalyaspor yönetimi tarafından tek taraflı olarak fesh edilmiştir.[2] Mandıralı takımın başında çıktığı 12 maçta 5 galibiyet 3 beraberlik ve 4'te yenilgi elde etmiştir.[3]

2015-16 sezonuna Şota Arveladze yönetiminde başlayan Trabzonspor'da, alınan kötü sonuçlar nedeniyle teknik direktör ile Kasım ayında sözleşme karşılıklı olarak feshedilmiş ve takım geçici bir süre Gençlik Geliştirme Teknik Sorumlusu Sadi Tekelioğlu yönetiminde maçlara çıkmıştır. Mandıralı, Trabzonspor ile Ocak 2016'da 1 yılı opsiyonlu olmak üzere 1,5 yıllık sözleşme imzaladı[4]. Trabzonspor teknik direktörlüğü görevinde takımı 15 maçta 5 galibiyet, 9 mağlubiyet, 1 beraberlik alan Hami Mandıralı, son olarak Antalyaspor karşısında alınan 7-0'lık ağır mağlubiyet sonucunda 13 Mayıs'ta görevinden ayrıldı